Le nuove forme di dosaggio farmaceutiche richiedono più di un semplice pensiero creativo. Incaricato di sviluppare una formula che imiti il ritmo circadiano naturale della melatonina, è intervenuto il nostro Pharmaceutical Technical Centre (PTC) di Mumbai. Utilizzando una gamma di ingredienti speciali, i nostri esperti tecnici hanno creato una soluzione innovativa che sfida i prodotti esistenti sul mercato.
In base agli approfondimenti di Innova Market, circa il 26% dei consumatori a livello globale dichiara di assumere integratori quotidianamente.1 Il benessere mentale e la funzione cerebrale sono stati al centro dell'attenzione degli integratori NPD negli ultimi tempi, poiché i consumatori continuano a prendersi cura della propria salute mentale e fisica. L'importanza della qualità del sonno sull'umore e sulle prestazioni mentali ha portato a una forte crescita dei posizionamenti per l'insonnia, e questa è un'area da tenere.1 Negli Stati Uniti, l'insonnia è una delle 10 categorie di salute più rilevanti 1, un fatto che evidenzia quanto stia diventando importante la salute del sonno sul mercato.2
Ci sono molti prodotti a base di melatonina sul mercato, sia a rilascio immediato che a rilascio prolungato, disponibili in varie forme di dosaggio, comprese compresse, capsule e persino caramelle gommose. In queste categorie sono comparsi numerosi ingredienti, di origine sia sintetica che naturale. Tuttavia, un ingrediente rimane sinonimo di trattamento dell'insonnia: la melatonina.
Cos'è la melatonina (MT)?
La melatonina è un ormone che regola il ciclo sonno-veglia, è indotta dall'oscurità, favorisce l'insorgenza e il mantenimento del sonno e viene utilizzata come integratore per problemi di salute. Per garantire un sonno tranquillo e senza interruzioni, è essenziale garantire un livello efficace di melatonina durante il processo del sonno. Negli individui sani, i livelli di MT iniziano ad aumentare naturalmente la sera, raggiungono il picco di notte e diminuiscono lentamente al mattino, permettendoci di svegliarci gradualmente. Questo può essere spiegato come un rilascio quasi bifasico che aiuta naturalmente la qualità del sonno.3
Tuttavia, molti prodotti sul mercato offrono un rilascio immediato o prolungato (dopo un certo periodo di tempo) per la MT, entrambi non riescono a imitare il naturale bioritmo endogeno della MT che garantisce la qualità del sonno. Inoltre, la MT ha un'emivita molto breve di 20-50 minuti e una bassa biodisponibilità del 15%.
Sfide tecniche e soluzioni
Il team di PTC Mumbai ha accettato la sfida di creare una forma di dosaggio innovativa con un rilascio pulsativo che segua il ritmo naturale del corpo umano. Hanno formulato una capsula di melatonina da 5 mg che ha due picchi di rilascio: uno inferiore, che induce il sonno, e dopo una pausa, un secondo, più intenso, che contribuisce alla qualità del sonno.
La formula innovativa consiste in una stratificazione farmacologica all'80% su pellet di zucchero, seguita da un rivestimento enterico. Ciò consente il rilascio prolungato di questa quantità di MT dopo che è passata attraverso lo stomaco (dopo 2 ore - secondo picco) 4.
Il 20% aggiuntivo è stato posto sulla parte superiore del pellet, garantendo un rilascio immediato (primo picco). Questi pellet rivestiti sono stati inseriti in capsule e sono stati testati il profilo di rilascio e la stabilità.
Il risultato è stato una forma di dosaggio pulsatile che imita il rilascio endogeno di MT, in cui una piccola frazione di melatonina (20% o 1 mg) viene prima rilasciata per iniziare il sonno e la melatonina rimanente (80% o 4 mg) viene successivamente rilasciata dopo un periodo di ritardo di 2 ore. La forma di dosaggio a rilascio pulsatile di melatonina è stata sviluppata con successo utilizzando pellet in capsule a unità singola e multipla.
Il lavoro del team è stato ammesso come poster per la prestigiosa AAPS PharmSci 360 (American Association of Pharmaceutical Scientists) che si è svolta nell'ottobre di quest'anno.
Competenza tecnica
All'IMCD, abbiamo una rete di sei centri tecnici farmaceutici dedicati in tutto il mondo per supportare i nostri clienti e partner in ogni fase del ciclo di sviluppo del prodotto. I nostri centri farmaceutici globali offrono una vasta gamma di corsi di formazione, sviluppano progetti e concetti e affrontano sfide scientifiche che hanno un ampio appeal applicativo. Per saperne di più sulla rete farmaceutica e sulle competenze tecniche dell'IMCD, fai clic qui.
Riferimenti:
1. Innova - Tendenze globali degli integratori
2. Notizie in materia di salute (2022) https://newsinhealth.nih.gov/2022/04/melatonin-supplement-use-rising-among-adults
3. Zisapel N. (2018), Nuove prospettive sul ruolo della melatonina nel sonno umano, sui ritmi circadiani e sulla loro regolazione, British Journal Pharmacology. Ago; 175 (16): 3190-3199.
4. Beatrice Albertini & et al (2014), Formulating SLM come sistema pulsatile orale per la potenziale somministrazione di melatonina alla popolazione pediatrica, International Journal of Pharmaceutics, 469 (1), 67-79.